L'hôtel prend son nom de la noble famille des "Pico", anciens princes de la ville de Mirandola. Homme de la Renaissance, Giovanni Pico (1463 - 1494) est le plus connu de cette famille. Sa célebrité est due surtout à sa prodigeuse mémorie, en réalité il a été un philosophe et un humaniste très rémarquable. Après ses études de droit canonique et philosophie auprès des Universités de Bologna, Ferrara, Padova et Paris (Sorbonne), il s'établit à Firenze, coeur de la Renaissance italienne. Ici il devient ami du mécénat et Prince de Firenze "Lorenzo le Magnifique".